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La ciudad se encuentra a la vera de un brazo del río Paraná, en el corredor industrial Zárate-Rosario. Linda al sur con el partido de Pergamino, al este con Ramallo, al norte con el río Paraná, que la separa de la Provincia de Entre Ríos, y al oeste con el Arroyo del Medio, límite natural con la Provincia de Santa Fe.

Sus accesos viales son el km 231 de la ruta nacional 9 (autopista Rosario - Buenos Aires) en dirección norte-sur. La ruta 188 en dirección este-oeste la conecta con el corredor del océano Pacífico Ruta 9. A la vera de la autopista (RN 9) se encuentra "El Parador" de micros.

Por otra parte, la cruza el ferrocarril General Mitre, operado por la empresa Nuevo Central Argentino, en sentido norte-sur.

Una moderna autopista llega a Buenos Aires desde Rosario. En San Nicolás nace la ruta nacional 188 hasta San Rafael (Mendoza). La misma sirve de conexión con la ciudad de Junín. Por la ruta 188 se llega directamente al Puerto Nuevo de San Nicolás.

San Nicolás está ubicada a:

• 67 km de Rosario
• 127 km de Victoria
• 226 km de Capital Federal
• 311 km de La Plata
• 167 km de Chacabuco (ciudad)
• 77 km de Pergamino
• 161 km de Junín
• 476 km de Córdoba
• 612 km de Coronel Pringles
• 760 km de Bahía Blanca
• 900 km de Mendoza
• 970 km de San Juan
• 238 km de Santa Fe
• 270 km de Paraná
  

Teatro Municipal “Rafael de Aguiar”
Se encuentra en la intersección de las Calles De la Nación y Maipú